Marknaden oroas av ett ökande antal covid-19-fall i Kina, som satt 28 miljoner invånare i karantän, och befarade konsekvenser på den globala tillväxten.
Pandemiutvecklingen i eurozonen är samtidigt dyster, med utegångsförbud i Frankrike och diskussioner om skärpta restriktioner i Tyskland.
Tokyobörsen satte därmed punkt för en svit på sex handelsdagar i rad med stigande kurser. Nikkei 225-index sjönk 0,6 procent, medan det bredare Topix-index gick ned 0,9 procent.
Seoulbörsens Kospi-index föll 2 procent, medan Taiwanbörsen backade 0,6 procent.
Hongkongbörsens Hang Seng-index låg i den avslutande handeln på minus 0,1 procent, medan Shanghaibörsen gick mot strömmen och steg svagt med 0,1 procent.
Varken förslaget från USA:s tillträdande president Joe Bidens om nya stödpaket på totalt 1 900 miljarder dollar eller beskedet från Fed-chefen Jerome Powell att det är långt kvar till det att USA:s centralbank börjar strama åt sitt stödköpsprogram räckte för att höja börshumöret.
Världsmarknadspriset på råolja föll tillbaka något, liksom de marknadsräntorna i USA.