Räddningstjänst och polis larmades till södergående körfält strax före avfarten till Vida Vättern, cirka 7 kilometer söder om Ödeshög.
En skåpbil och en lastbil var inblandade i olyckan, båda fördes i samma riktning. Förarhytten på skåpbilen blev helt demolerad.
Räddningstjänsten från Ödeshög och polis var snabbt på plats. Båda personerna fördes till lasarettet i Motala. Lastbilens förare fick inga fysiska skador men var chockad.
– Kvinnan som körde skåpbilen dog med största sannolikhet omedelbart, säger Jörgen Nilsen, räddningsledare på platsen.
Den avlidna föraren var en kvinna född 1989 och hemmahörande i Jönköping.
– Hennes bil är tagen i beslag för att vi om möjligt ska förstå vad som hände, säger vakthavande polisbefäl Magnus Holmström.
I samband med bärgning efteråt fick E4 stängas av helt och hållet vid olycksplatsen.