Beskedet kommer efter att Trump precis firat 100 dagar i Vita huset.
Utrikesminister Marco Rubio tar tillfälligt över rollen som nationell säkerhetsrådgivare bredvid sina nuvarande arbetsuppgifter. Mike Waltz, som har en bakgrund inom militären och som kongressledamot, nomineras till nytt jobb.
"Jag är glad att kunna meddela att jag kommer att nominera Mike Waltz till att bli USA:s ambassadör i Förenta nationerna. Från sin tid i uniform på slagfältet, i kongressen och som min nationella säkerhetsrådgivare, har Mike Waltz arbetat hårt för att sätta vår nations intressen först. Jag vet att han kommer att göra detsamma i sin nya roll", skriver Trump på Truth Social.
Även den biträdande säkerhetsrådgivaren Alex Wong får gå, rapporterar flera amerikanska medier med hänvisning till källor.
Till skillnad från när Waltz utsågs till säkerhetsrådgivare måste ambassadörsrollen godkännas i senaten.
"Jag är djupt hedrad av att fortsätta att tjäna president Trump och vår fantastiska nation", skriver Waltz i ett inlägg på X.
Bjöd in chefredaktör
Trumps andra mandatperiod har hittills varit befriad från dramatiska avhopp. Republikanens första vända i Vita huset var tumultartad med exempelvis fyra olika nationella säkerhetsrådgivare, fyra stabschefer och två utrikesministrar, skriver AP.
Avgångarna nu sker efter skandalerna kring Trump-regeringens användning av meddelandetjänsten Signal.
I mars avslöjade tidskriften The Atlantic att bland andra Mike Waltz, försvarsminister Pete Hegseth, underrättelsechefen Tulsi Gabbard och vicepresidenten JD Vance diskuterat stundande flyganfall mot Huthirörelsen i Jemen på Signal. Av okänd anledning hade The Atlantics chefredaktör Jeffrey Goldberg bjudits in till chattgruppen. Det var Waltz som ansvarade för chatten.
Trump har utåt uttryckt stöd till Waltz och kallat honom "en god man" som "lärt sig sin läxa", påpekar CBS News.
Mer att vänta
Flera högt uppsatta demokrater har krävt att både Waltz och Hegseth ska avgå. Nu säger Hakeem Jeffries, minoritetsledare i representanthuset, att mer nog är att vänta.
– Waltz är ute. Han är den första. Han kommer säkerligen inte bli den sista, säger han till Fox News.
Tidigare har ett antal högt uppsatta tjänstemän på försvarsdepartementet fått sparken.
Signal är en krypterad tjänst, men inte godkänd för att användas för hemligstämplade uppgifter. Enligt Vita huset delades inga sådana uppgifter i Jemenchatten – som innehöll detaljer om flygplanstyper, drönare och tidpunkter inför USA:s attacker den 15 mars.